滚珠丝杠必须保持彻底的清洁并且用防锈油作好防护，应特别注意不可使尖锐物或刀具撞击牙型表面及不可让任何铁屑进入螺帽内部；而且组装轴端外径亦不可碰撞擦伤。

选择精度等级适用的滚珠丝杠，依组装标准程序安装，换言之，使在CNC 工具机上的精密研磨级滚珠丝杠，必须精确的校正及选用合适的精密轴承组合。 转造级滚珠丝杠适用于精度较不高的场合，即可选用精度较不高的支撑轴承组合。特别重要是，避免轴承支撑座与螺帽的偏心，造成负荷的不均。不均匀负载含径向力及扭矩，皆可能造成故障及寿命减低。

为使滚珠丝杠达到最高寿限，建议使用含有润滑剂之轴承用油，但油中含石墨及二硫化钼(MoS2)除外，油脂必须保持填注于钢珠及珠槽上。油浴式或滴油式给油法皆可，但以直接给油到螺帽内为佳。

特别注意，当安装滚珠丝杠于机械上，请勿敲打螺帽或弯管，同时不可让螺帽与丝杠分离或过行程-螺帽部份行程离开丝杠，若是如此会造成钢珠脱离珠槽。

选择合适的轴端支撑轴承组合，在CNC工具机上，建议采用斜角轴承(斜角: 60°)。

滚珠丝杠建议使用伸缩式之保护套来保护，以避免受到环境中尘埃或铁屑的污染。若有碎屑或异物进入螺帽内，则会造成丝杠只剩十分之一寿命。采以伸缩式须要在法兰上加螺纹孔以固定之。